Ретровир фл.(р-р д/инф.) 10мг/мл 20мл №5 (Glaxo Operations Limited/Великобритания)

Состав

действующее вещество: зидовудин;

1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма

Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТС J05A F01.
Показания

Ретровир для внутривенных инфузий показан для кратковременного лечения тяжелых проявлений ВИЧ-инфекции у больных СПИДОМ, которые не могут принимать пероральные формы препарата. Если это возможно, Ретровир не следует применять в качестве монотерапии при этом показании.

Ретровир предназначен также для применения ВИЧ-позитивными беременными женщинами (беременность более 14 недель) и новорожденными детьми с целью предупреждения трансплацентарної передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ у новорожденных.
Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудина или к другим компонентам препарата.

Ретровир противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75 х 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

Ретровир противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного отличного от фототерапии лечения или с повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.
Способ применения и дозы

Терапию Ретровіром должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Назначать Ретровир для внутривенных инфузий следует лишь до того времени, когда можно применять Ретровир для перорального применения (таблетки или раствор для перорального применения).

Ретровир для внутривенных инфузий следует применять путем медленной внутривенной инфузии разведенного раствора в течение не менее 1 часа.

Ретровир для внутривенных инфузий нельзя вводить внутримышечно.

Разведение: раствор необходимо разводить непосредственно перед применением.

Взрослые и дети от 12 лет

Назначать 1-2 мг зидовудина/кг массы тела каждые 4 часа. Эффективность низких доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестна.

Дети 3 месяцев до 12 лет

Данные относительно применения Ретровіру для внутривенного введения детям ограничены. Применяли дозы в пределах от 80 до 160 мг/м2 поверхности тела каждые 6 ч (320-640 мг/м2 в сутки).

Дети в возрасте до 3 месяцев

Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальное дозирование для пациентов этой возрастной группы (см. ниже «Предупреждение трансмиссии от матери к плоду»).

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Рекомендуемая доза препарата для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 500 мг/день перорально (100 мг 5 раз в день) до начала родов. Во время родов Ретровир назначать внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до момента перевязки пуповины.

Новорожденным Ретровир назначать в дозе 2 мг/кг массы тела в форме перорального раствора каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель. Младенцам, которым невозможно давать препарат per os, следует применять Ретровир путем внутривенной инфузии в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов.

Почечная недостаточность

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза – 1 мг/кг внутривенно 3-4 раза в день (эквивалентно пероральной суточной дозе для этой категории пациентов, 300-400 мг). Следующая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза 100 мг каждые 6 или 8 часов.

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается кумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. В случае отсутствия контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между введением препарата.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Пациентам, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0,75 х 109/л до 1,0 х 109/л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении Ретровіром.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных старше 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретровіру.
Побочные реакции

Характер побочного действия у детей и взрослых подобный.

Частоту побочных реакций классифицирована по такой схеме: очень распространены 31/10, распространенные 31/100 и <1/10, нераспространенные 31/1000 и <1/100, редко распространенные 31/10000 и <1/1000, очень редко распространенные <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Распространены: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами, и может потребоваться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Нераспространенные: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко распространены: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко распространенные: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Распространены: гіперлактатемія.

Редко распространены: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко распространены: тревога и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень распространенные: головная боль.

Распространены: головокружение.

Редко распространены: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко распространены: кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания.

Нераспространенные: одышка.

Редко распространены: кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень распространены: тошнота.

Распространены: рвота, боль в животе и диарея.

Нераспространенные: метеоризм.

Редко распространены: пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Распространенные: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко распространены: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нераспространенные: высыпания и зуд.

Редко распространены: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Распространены: миалгии.

Нераспространенные: миопатии.

Со стороны мочевыделительной системы.

Редко распространенные: частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко распространены: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в городе введения препарата.

Распространены: недомогание.

Нераспространенные: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко распространены: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Данные относительно применения Ретровіру для внутривенного введения в течение более 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, которые часто встречаются, последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Ретровіром.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании Ретровир в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровіром, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не потребовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Ретровіром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобные в плацебо-группе и группе, которая лечилась Ретровіром. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервікальних участках (горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, інсулінрезистентність, гипергликемия и гіперлактатемія (см. раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).